Herstellung

Hohe Qualitätsstandards im gesamten Prozess

Zytostatika herstellende Apotheken unterhalten eigene Sterillabore und gewährleisten die gesetzlich vorgeschriebenen hohen Qualitätsstandards. Sie gelten von der regelmäßigen Schulung des Personals über die Ausstattung der Anlagen, das Einhalten genau definierter Arbeitsabläufe, eine ständige technische und mikrobiologische Überwachung bis zum Verpacken der gebrauchsfertigen Lösungen und einem sicheren Transport zur Patientin oder zum Patienten.

HOCHMODERNE WERKBÄNKE

Wurde in Apotheken früher noch an sogenannten „Berner Boxen“ gearbeitet, so sind es heute hochmoderne Werkbänke, die bis zu einer Million Euro in der Anschaffung kosten können. Sie erlauben die Herstellung sensibler Arzneimittel unter Laminar-Flow und erfüllen die Anforderungen der Reinraumklasse A.

Laminar-Flow ist eine sanfte Strömung hochrein gefilterter Luft mit gleichmäßiger Geschwindigkeit. Die Luft strömt vertikal durch den gesamten reinen Arbeitsraum und transportiert alle beim Arbeiten anfallenden schwebefähigen Partikel zuverlässig zu den Absaugschlitzen an der vorderen und hinteren Tischkante.

Schauen Sie uns über die Schulter

Normalerweise dürfen Sie die Reinräume von Zytostatika herstellenden Apotheken nicht betreten. Unser Film aber erlaubt Ihnen einen Blick hinter die Kulissen.

Link zum Film

Und wenn Sie lieber lesen, dann erklären wir Ihnen hier den Weg einer parenteralen Lösung – Schritt für Schritt bis zur fertigen Zubereitung.

Prüfung der Patientendaten

Im Labor einer VZA-Apotheke treffen die aktuellen Patienten- und Therapiedaten ein und werden überprüft. Bei Bedarf hält die Apothekerin / der Apotheker noch einmal Rücksprache mit der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt. Erst danach wird die Freigabe zur Produktion einer patientenindividuellen Lösung erteilt.

Bereitstellen des Materials

Die Apotheke bestellt die Ausgangsstoffe für die Zubereitung beim medizinischen Großhandel und lagert sensible Produkte in speziellen Kühlschränken, deren Temperatur durchgängig überwacht wird. Erst kurz vor Produktion der Zubereitung werden alle Ausgangsstoffe sowie weitere Materialien wie zum Beispiel Infusionsbeutel bereitgestellt.

Einschleusen in den Reinraumbereich

Die benötigten Ausgangsstoffe erreichen den Reinraumbereich über aktiv belüftete Materialschleusen. Auch das Labor-Team hat die Herstellungsräume über eigene Schleusen betreten und trägt nun sterile Overals, Mundschutz, Haube und Handschuhe.

Herstellung unter Laminar-Flow

Die eigentliche Herstellung einer Lösung erfolgt an modernen Werkbänken unter einem sogenanntem „Laminar-Flow“ mit vertikalem Luftstrom (Reinraumklasse A). Sie gewährleistet keimfreie Zubereitungen in höchster Qualität. Damit auch menschliche Fehlerquellen ausgeschlossen werden, arbeitet das Labor-Team im 4-Augen- Prinzip und dokumentiert alle eingesetzten Medikamente chargengenau. So wird eine lückenlose Rückverfolgbarkeit sichergestellt.

Sicher verpackt und ausgeschleust

Auch das Verpacken geschieht unter Reinraum- Bedingungen. Jede Infusionslösung wird einzeln eingeschweißt, erhält ein Etikett und wird in eine gekühlte Transportbox gelegt. So sind während des anschließenden Transports Verunreinigungen, Beschädigungen oder Verwechslungen unmöglich. Die hygienisch verpackte Zubereitung verlässt den Laborbereich erneut durch die Material-Schleuse.

Endkontrolle und Freigabe

Bevor die fertige Zubereitung ausgeliefert wird, erfolgt eine sorgfältige Endkontrolle durch die verantwortliche Apothekerin oder den Apotheker. Erst wenn auch diese Hürde genommen ist, wird die Freigabe zur Auslieferung an die Arztpraxis erteilt. Auch Krankenhäuser ohne eigene Krankenhausapotheken beziehen Parenteralia aus herstellenden öffentlichen Apotheken.

Unverzüglicher Transport

Oft muss die angeforderte Zubereitung so schnell wie möglich bei der Patientin oder beim Patienten sein. Eigene Fahrdienste sorgen für einen reibungslosen Transport. Zwischen dem Start im Labor und der Ankunft am Zielort vergehen häufig nur einige Minuten.

Alles hat seine Ordnung: Die Apothekenbetriebsordnung

Apotheken, die Arzneimittel zur parenteralen Anwendung herstellen, müssen die in § 35 der
Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO) geregelten Anforderungen erfüllen.

Hier erfahren Sie mehr:

Laut § 35 der Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO) ist die Herstellung parenteraler Arzneimittel in einem separaten Raum vorzunehmen, der nicht für andere Tätigkeiten genutzt werden darf, soweit es sich nicht um die Herstellung von anderen sterilen Zubereitungen gemäß Arzneibuch handelt. Der Zugang zu diesem Raum sowie das Einbringen von Materialien müssen über einen Zwischenraum (Schleuse) erfolgen, der für die Aufrechterhaltung der im Herstellungsraum erforderlichen Reinraumklassen geeignet ist. Der Raum muss ausschließlich dem Zweck der Herstellung parenteraler Arzneimittel dienen, von angemessener Größe sein, um die einzelnen Arbeitsgänge in spezifisch zugeordneten Bereichen durchführen zu können, und die Belüftung muss über Filter angemessener Wirksamkeit erfolgen. Seine Wände und Oberflächen sowie der Fußboden müssen leicht zu reinigen sein, damit das umgebungsbedingte Kontaminationsrisiko für die Arzneimittel minimal ist. In dem Raum dürfen sich zum Zeitpunkt der Herstellung nur Mitarbeiter aufhalten, die dort entsprechende Tätigkeiten ausüben; ihre Schutzkleidung ist den Tätigkeiten anzupassen und mindestens arbeitstäglich zu wechseln.

Soweit die Arzneimittel keinem Sterilisationsverfahren im Endbehältnis unterzogen werden und sie nicht im geschlossenen System hergestellt werden, ist während der Zubereitung und Abfüllung in der lokalen Zone für die Arbeitsgänge ein Luftreinheitsgrad für Keimzahl und Partikelzahl entsprechend Klasse A der Definition des EU-GMP-Leitfadens, Anhang 1, der vom Bundesministerium im Bundesanzeiger in der jeweils aktuellen Fassung bekannt gemacht wird, einzuhalten und eine geeignete Umgebung erforderlich, die in Bezug auf Partikel- und Keimzahl mindestens der Klasse B des Anhangs des Leitfadens entspricht oder abweichend von Klasse B mindestens der Klasse C des Anhangs des Leitfadens entspricht, wenn die Arzneimittelqualität durch das angewendete Verfahren nachweislich gewährleistet wird und durch entsprechende Validierung des Verfahrens belegt ist, oder bei Einsatz eines Isolators der Klasse D des Anhangs des Leitfadens entspricht. Für die Zubereitung von Arzneimitteln, die nicht im geschlossenen System hergestellt, aber einem Sterilisationsverfahren im Endbehältnis unterzogen werden, ist abweichend von Satz 1 Nummer 2 Buchstabe a eine Umgebung erforderlich, die in Bezug auf Partikel- und Keimzahl mindestens der Klasse D des Anhangs des Leitfadens entspricht; für die Abfüllung dieser Arzneimittel ist ein Luftreinheitsgrad der Klasse C einzuhalten.

Die Reinraumbedingungen sind durch geeignete Kontrollen der Luft, kritischer Oberflächen und des Personals anhand von Partikel- und Keimzahlbestimmungen während der Herstellung in offenen Systemen zu überprüfen. Von dem für das Freigabeverfahren verantwortlichen Apotheker sind dafür entsprechende Warn- und Aktionsgrenzen festzulegen.

Sofern § 35 ApBetrO für die Herstellung von Arzneimitteln zur parenteralen Anwendung explizit andere Anforderungen als der Annex 1 zum GMP-Leitfaden vorsieht, sind die Regelungen in der ApBetrO als rechtlich verbindliche Normen für die Arzneimittelherstellung in der Apotheke vorrangig.